Acute Lymphoblastic Leukemia Pada Anak: Penyebab, Gejala, dan Obat

Apa itu leukemia limfoblastik akut?

Leukemia adalah kanker darah. Berawal dari sumsum tulang - bagian tengah tulang yang lunak tempat sel-sel darah dibuat.

Jenis leukemia yang paling umum pada anak-anak adalah leukemia limfoblastik akut. Jenis ini juga yang paling umum dari semua kanker anak-anak.

Leukemia limfoblastik akut (ALL) berkembang dari bentuk awal sel darah putih yang disebut limfosit. Pada ALL, limfosit ini tidak matang. Mereka tidak dapat melawan infeksi seperti limfosit pada umumnya. ALL juga disebut leukemia limfositik akut.

Sel-sel kanker mengeluarkan 3 jenis sel darah sehat:

• Sel darah putih yang melawan infeksi
• Sel darah merah yang membawa oksigen
• Trombosit yang membuat gumpalan darah berhenti berdarah

Ada 2 jenis limfosit: sel B dan sel T. Kanker paling sering mempengaruhi sel B.

Hampir semua anak yang menderita leukemia memiliki bentuk akut. Tipe akut lain adalah leukemia myeloid akut (AML). Leukemia akut dapat memburuk dengan cepat jika anak tidak mendapatkan perawatan. Sangat sedikit anak yang menderita leukemia kronis, yang berkembang lebih lambat.

Anak-anak dengan leukemia memerlukan perawatan dari dokter yang berspesialisasi dalam merawat anak-anak dengan kanker darah (ahli onkologi anak). Anak-anak dengan ALL juga akan didampingi tim yang dapat memenuhi kebutuhan fisik, emosi, gizi dan lainnya.

Apa yang menyebabkan leukemia?

Dokter tidak tahu apa yang menyebabkan perubahan sel yang menyebabkan leukemia. Tidak ada cara untuk mencegahnya.

Kebanyakan anak yang menderita leukemia tidak memiliki faktor risiko yang jelas. Tetapi peluang ALL lebih tinggi pada anak-anak yang:

• Menderita kondisi genetik seperti Down Syndrome  atau Li-Fraumeni.
• Menggunakan obat untuk menekan sistem kekebalan tubuh mereka (misalnya, karena mereka telah menjalani transplantasi organ)

Gejala Leukemia Limfoblastik Akut

Gejala leukemia akut cenderung muncul dalam hitungan hari atau minggu dan memburuk dengan cepat. Banyak tanda dan gejala ALL terjadi karena sel-sel kanker menekan sel-sel darah yang sehat. Gejala-gejala lain terjadi jika sel-sel leukemia menumpuk di kelenjar getah bening atau organ-organ (seperti otak, limpa atau hati).

Gejala-gejala ini dapat disebabkan oleh leukemia atau oleh kondisi kesehatan lain. Periksa dengan dokter jika anak memiliki:

• Demam merupakan tanda infeksi. Risiko infeksi lebih besar jika kadar sel darah putih rendah.

• Memar atau mudah berdarah bahkan dari cedera kecil. Hal ini bisa jadi merupakan tanda platelet rendah.

• Kelemahan, kelelahan, atau perasaan pusing. Kekurangan sel darah merah (anemia) dapat menyebabkan gejala-gejala ini.

• Tampak bintik-bintik darah di bawah kulit. Disebabkan oleh pembuluh darah kecil yang pecah (petechiae). Hal ini merupakan tanda lain dari trombosit yang rendah.

• Nyeri tulang atau sendi dari sel-sel kanker menumpuk di sana.

• Benjolan tanpa rasa sakit di leher, ketiak, perut, selangkangan, dan di sekitar mata.

• Rasa sakit di bawah tulang rusuk dari pembesaran hati atau limpa.

• Kehilangan selera makan. Dapat terjadi jika hati atau limpa membesar.

• Nafas pendek atau batuk. Disebabkan oleh pembengkakan kelenjar getah bening di dada atau pembengkakan kelenjar di leher (timus) yang merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh.

• Sakit kepala atau masalah dengan penglihatan, keseimbangan atau kontrol otot. Dapat terjadi jika leukemia telah menyebar ke otak.

Mendiagnosis Leukemia Limfoblastik Akut

Untuk mengetahui apakah anak memiliki ALL, dokter anak akan:

• Melakukan tes untuk memeriksa kesehatan umum anak
• Menanyakan tentang kesehatan anak dan riwayat kesehatan keluarga
• Tes darah anak untuk mengetahui apakah ada sel darah yang tidak sehat dan, jika demikian, jenis apa
• Melakukan aspirasi atau biopsi sumsum tulang

1. Tes darah

Tes darah umum untuk memeriksa leukemia meliputi:

• Hitung darah lengkap (CBC) - Memberitahu berapa banyak sel dari masing-masing jenis bergerak melalui aliran darah
• Peripheral blood smear  - Menunjukkan bagaimana sel-sel darah terlihat
• Kimia darah - Menemukan bahan kimia dalam darah yang mungkin merupakan tanda-tanda kanker

2. Diagnostik tingkat lanjut

Dokter dapat melakukan tes darah lain untuk mempelajari lebih lanjut tentang sel-sel yang tidak sehat dan membantu menentukan subtipe leukemia yang dimiliki anak. Dokter dapat:

• Menggunakan pengurutan gen lanjut untuk menemukan apa yang berbeda tentang leukemia anak
• Mencari protein di permukaan sel kanker
• Melihat kromosom dalam sel kanker

3. Tes untuk memeriksa penyebaran kanker

Sel-sel leukemia hampir selalu menyebar dengan cepat dari sumsum tulang ke darah. Mereka dapat melalui aliran darah ke bagian lain dari tubuh. Tes-tes ini membantu mengetahui apakah sel-sel leukemia sudah mulai terkumpul di area lain dari tubuh:

• Pungsi lumbar: Untuk mengetahui apakah kanker telah menyebar ke otak atau sumsum tulang belakang anak. Disebut juga sebagai keran tulang belakang.
• Biopsi: Mengambil sampel jaringan kecil dari testis atau kulit membantu dokter mengetahui apakah kanker telah menyebar.
• X-ray dada: Untuk melihat area dada.

4. Tingkat risiko dan subtipe ALL

Leukemia tidak "terlihat" seperti kebanyakan kanker. Alih-alih tahap, dokter menggunakan tingkat risiko untuk ALL.

5. Risiko standar

Berlaku untuk anak-anak usia 1 hingga 9 tahun dengan jumlah sel darah putih kurang dari 50.000 per milimeter kubik ketika kanker mereka didiagnosis.

6. Risiko tinggi 

jika salah satu dari ini berlaku:

• Usia 10 tahun atau lebih
• Jumlah sel darah putih adalah 50.000 atau lebih
• Sel T terpengaruh

7. Risiko sangat tinggi:

• Usia anak di bawah 1 tahun
• Sel-sel leukemia memiliki ciri yang terkait dengan risiko tinggi kambuh
• Penyakit tidak cepat sembuh dengan pengobatan

Subtipe ALL anak juga membantu dokter menentukan rencana perawatan terbaik. ALL subtipe didasarkan pada:

• Apakah itu mempengaruhi sel T atau sel B
• Seberapa matang sel-sel leukemia

Fase Mengobati Leukemia Limfoblastik Akut

Sebelum leukemia diobati, beberapa anak akan memerlukan perawatan untuk masalah-masalah seperti infeksi, pendarahan atau anemia. Hal ini disebabkan oleh rendahnya tingkat sel darah sehat.

Perawatan untuk ALL selalu memasukkan metode kemoterapi. anak mungkin juga memerlukan radiasi atau terapi lain, tergantung pada penyakitnya. Perawatan dilakukan secara bertahap:

1. Induksi

Fase perawatan ini menggunakan kemoterapi untuk membunuh sel-sel kanker dalam darah dan sumsum tulang. Untuk sebagian besar anak-anak dengan ALL, fase ini memakan waktu sekitar 1 bulan.

Selama masa ini, para dokter mempelajari lebih lanjut tentang leukemia anak dan bagaimana ia merespons pengobatan. Jika tidak ada sel leukemia yang ditemukan dalam tes pada akhir fase ini, anak sedang dalam remisi. Jenis ini berbeda dari yang mudah disembuhkan. anak masih membutuhkan perawatan lebih lanjut agar penyakitnya tidak kambuh lagi.

2. Konsolidasi

Fase perawatan ini bertujuan untuk membunuh sel kanker yang tertinggal di tubuh anak setelah induksi. Perawatan ini juga bertujuan untuk mencegah kanker menyebar ke otak atau sumsum tulang belakang, atau untuk mengobati kanker yang sudah ada.

Fase ini umumnya berlangsung selama 2 bulan. anak akan menerima obat kemoterapi berbeda dari pada fase pertama. Obat-obatan diberikan melalui mulut dan masuk ke pembuluh darah anak melalui pipa. Obat suntikan ke dalam pembuluh darah disebut intravena (IV).

Perawatan sementara

Obat kemoterapi yang didapat anak selama fase ini tergantung pada penyakitnya. Selama fase 2 bulan ini, anak akan mengunjungi klinik setiap minggu atau lebih untuk mendapatkan obat melalui IV. Terkadang anak akan menerima dosis yang lebih tinggi yang mengharuskan mereka menghabiskan malam di rumah sakit.

1. Intensifikasi tertunda

Selama 2 bulan lagi, anak menerima obat kemoterapi untuk membantu mencegah leukemia agar tidak kembali. Waktu dan obat-obatan tergantung pada penyakit anak.

2. Pemeliharaan

Selama fase ini, anak mendapat dosis obat yang lebih rendah untuk membunuh sel yang mungkin tersisa. Fase ini biasanya berlangsung 2 hingga 3 tahun.

Selama sebagian besar waktu ini, anak akan minum obat kemoterapi melalui mulut setiap hari. Mereka akan mengunjungi klinik setiap bulan untuk mendapatkan obat melalui pembuluh darahnya (IV). Setiap 3 bulan mereka akan mendapatkan obat yang disuntikkan ke dalam cairan tulang belakang mereka.

3. Mengobati ALL Yang Berulang

Jika ALL anak kembali (berulang), opsi perawatan meliputi:

• Lebih banyak kemoterapi. Obat-obatan yang digunakan tergantung pada seberapa cepat ALL kembali setelah perawatan.
• Uji klinis imunoterapi sel-T, jika leukemia kembali lebih cepat dari 3 tahun setelah remisi. Transplantasi sel induk.

Opsi Perawatan untuk Leukemia Limfoblastik Akut

Tujuan perawatan rumah sakit adalah memberi anak atau remaja Anda peluang terbaik untuk hidup panjang dan sehat.

Rumah sakit akan merekomendasikan perawatan untuk ALL anak berdasarkan:

• Usia anak
• Jumlah sel darah putih
• Apakah itu mempengaruhi sel T atau sel B
• Sifat sel kanker, seperti perubahan kromosom
• Bagaimana kanker anak merespons pengobatan
• Kesehatan anak secara keseluruhan
• Preferensi keluarga Anda

Perawatan untuk ALL selalu mencakup kemoterapi menggunakan banyak obat. Berdasarkan pada leukemia anak, mereka mungkin juga memerlukan terapi radiasi, imunoterapi, atau transplantasi sel induk.

Jika leukemia anak kembali, mereka akan mendapatkan perawatan dari para ahli dalam Program Leukemia Risiko Tinggi rumah sakit.

1. Kemoterapi

Kemoterapi adalah proses memberikan obat-obatan yang masuk ke seluruh tubuh anak untuk membunuh sel kanker. Para peneliti sedang menguji campuran baru obat-obatan kemoterapi untuk menemukan yang terbaik untuk setiap jenis leukemia.

Anak-anak dengan leukemia mendapatkan kemoterapi melalui vena atau melalui mulut. Obat-obatan ini membantu membunuh sel-sel kanker yang ada dalam darah, sumsum tulang dan tempat-tempat lain di mana kanker mungkin telah menyebar.

Anak-anak dengan leukemia juga mendapatkan kemoterapi langsung ke dalam cairan tulang belakang mereka. Hal ini untuk menjaga agar kanker tidak menyebar ke otak dan sumsum tulang belakang atau untuk mengobati kanker yang sudah ada. Perawatan ini disebut kemoterapi intratekal atau profilaksis sistem saraf pusat (SSP).

Sebagian besar anak-anak dengan ALL menjalani kemoterapi selama 2,5 hingga 3,5 tahun. 6 bulan pertama sangat intens. Perawat dan dokter ahli akan menyesuaikan perawatan anak atau perawatan suportif berdasarkan pada bagaimana anak melakukannya.

2. Terapi radiasi

Jika kanker anak telah menyebar atau mungkin menyebar ke otak, sumsum tulang belakang atau testis, dokter anak mungkin menyarankan radiasi ke salah satu area tersebut. Dokter juga menggunakan radiasi untuk mempersiapkan tubuh anak untuk transplantasi sel induk.

Radiasi menggunakan sinar-X berenergi tinggi untuk membunuh sel-sel kanker. Sebuah mesin di luar tubuh memberikan sinar-X yang kuat. Rumah sakit memfokuskan sinar setepat mungkin untuk membantu membatasi kerusakan pada area yang sehat.

3. Transplantasi sel induk

Untuk beberapa anak-anak dengan ALL, perawatan termasuk transplantasi sel induk pembentuk darah (hematopoietik). Sel ini merupakan sel yang belum matang dan dapat tumbuh menjadi berbagai jenis sel darah. Dokter akan menyarankan anak melakukan transplantasi sel induk jika:

• Usia di bawah 1 tahun
• Leukemia mereka memiliki ciri yang sangat berisiko tinggi, seperti kromosom abnormal
• Kanker mereka tidak merespon pengobatan
• Kanker mereka kembali (berulang

Pertama anak akan mendapatkan kemoterapi dosis tinggi. Mereka juga bisa mendapatkan radiasi. Ini membunuh sel kanker dan memberi ruang bagi sel induk baru yang akan didapat anak selama transplantasi.

Kemudian anak menerima sel induk melalui pembuluh darahnya. Sel-sel telah diambil dari anggota keluarga yang sehat atau donor lain. Sel-sel sehat ini kemudian menciptakan sumsum tulang baru.

Transplantasi menggunakan sel induk dari orang lain disebut transplantasi allogeneic 

4. Terapi yang ditargetkan

Terapi bertarget baru telah dibuat untuk beberapa jenis ALL. Terapi bertarget melawan kanker dengan menemukan zat tertentu (target) dan melekat padanya. Sasarannya bisa berupa protein pada sel kanker atau zat yang membantu pertumbuhan kanker.

Contoh terapi bertarget yang ditawarkan:

• Inhibitor tirosin kinase (TKI) memblokir sinyal yang membantu pertumbuhan tumor. Memblokir enzim tirosin kinase menghentikan sel-sel induk berubah menjadi sel ALL. TKI digunakan untuk mengobati tipe ALL yang langka yang memiliki kromosom abnormal ("kromosom Philadelphia") di dalam selnya.
• Antibodi monoklonal merupakan versi sintetis dari protein sistem kekebalan yang melawan penyakit. Dokter mempelajari jenis antibodi monoklonal yang mengikat 2 protein berbeda secara bersamaan. Antibodi ini menyatukan sel ALL dan sel kekebalan dan memicu serangan sistem kekebalan tubuh.
• Terapi yang ditargetkan biasanya diberikan bersamaan dengan kemoterapi.

5. Uji klinis untuk ALL

Banyak anak-anak, remaja dan dewasa muda dengan leukemia berpartisipasi dalam penelitian sambil menerima perawatan medis standar mereka. Dokter Anak di rumah sakit juga bekerja memperbaharui perawatan untuk meningkatkan harapan semua anak dengan kanker darah. Studi penelitian tentang obat baru dan pendekatan pengobatan lain yang menjanjikan ini disebut uji klinis atau terapi.

• Uji coba fase-1 dan fase 2 terapi sel-T untuk anak-anak dan dewasa muda dengan ALL. Baca tentang Greta yang berusia 3 tahun, salah satu pasien pertama.
• Cara-cara baru untuk mempersiapkan anak-anak untuk proses transplantasi jika mereka tidak memiliki donor sel induk yang sepenuhnya cocok. Drs. Lauri Burroughs dan Ann Woolfrey memimpin penelitian ini.
• Marie Bleakley memimpin uji coba fase 1 menguji jenis terapi sel-T untuk pasien dengan leukemia akut yang kembali atau tidak merespon pengobatan setelah transplantasi sel induk donor. Baca tentang imunoterapi TCR HA-1 T.

Pendekatan yang dirancang untuk menghindari penyakit graft-versus-host (GVHD) setelah transplantasi. Marie Bleakley bekerja pada cara-cara untuk mengontrol sel T dari donor sehingga mereka tidak menyerang sel-sel pasien transplantasi